PKdef不是PKD！

PKdef不是PKD！

PKdef不是PKD！

这是完全不相干的两种不同疾病，千万不要搞混了。

PKdef全称为Pyruvate Kinase Deficiency，中文名丙酮酸激酶缺乏症。是一种血液疾病，症状为贫血。目前已发现有携带该突变的品种包括阿比西尼亚猫，索马里猫，孟加拉猫，玩具虎猫，萨凡那猫，埃及猫，拉邦猫，缅因猫，挪威森林猫，西伯利亚森林猫，新加坡猫等。

PKD全称为Polycystic kidney disease，中文名为多囊性肾病。是一种肾脏疾病，症状为肾功能下降或衰竭。目前已发现受影响的品种包括波斯猫及一切品种形成史中允许与其交配的其它品种，美国短毛猫，英国短毛猫，布偶猫等。

幸运的是在缅因猫中并未发现可检测的致病的PKD1突变。同样因此，对缅因猫进行PKD检测是无用的。

缅因猫确实存在得多囊肾或是其它肾病的几率，但与可检测的PKD1突变无关。

接着说回来PKdef。

丙酮酸激酶是红细胞能量代谢中重要的酶，如果缺乏这种酶，就会导致溶血性贫血。症状并不一定严重，有的只是间歇性的轻度贫血，甚至有时检测不出。但也有可能发展成为危及生命的严重贫血。

这项遗传疾病之前仅在阿比西尼亚猫和索马里猫中有记录，2012年的一项研究中确认了致病突变的存在。在对全品种进行筛查后，除阿比和索马里以外找到了一些同样携带该突变的品种，其中就包括缅因猫。

该疾病为常染色体隐性遗传，单份携带不致病，不会有任何症状。双份携带即纯合，会致病，但症状轻重因个体而异。

目前并未有研究证明PKdef纯合子在缅因猫中是否会有和阿比西尼亚猫中相同的病程，至今为止从未有过确切的PKdef纯合子缅因发病死亡的案例。PKdef在所有能被检测到的缅因猫遗传病中是争议最大的，有父母都为N/N但在另一个国家中子女测试为N/PKdef的例子，有的老牌缅因繁育人甚至认为PKdef对缅因猫来说毫无意义，只在阿比、索马里和新加坡猫中是必要的。但不论如何，在致病基因已查明的情况下，避免纯合子的产生是必须的。

全世界缅因猫中PKdef携带者的数量，没有确切的统计数据，但在不同检测机构、猫协会与研究机构公布的数字中，大抵为12%（仅在美国和英国，Antagene），15-20%（Pawpeds），20%（Loof）。也就是说，大概十只缅因猫里会有至少一只携带者。

在阐述自己的想法之前，我想先引用一篇文章。

文章源自PawPeds网站，The PawAcademy内Genetics一栏中的【Bad Genes, Babies and Bath Water】，原作者C.A. Sharp,，来自澳洲牧羊犬健康与遗传学研究所。

翻译是我自己，很拙劣的翻译，但是应该能看懂。

坏基因，婴儿与洗澡水

每个人都听说过一句话：倒洗澡水的时候不要把婴儿一起倒掉。但犬繁育人们是否停下来思考过这句箴言对他们也适用？当然不仅是公正地宣称他们永不会保留任何哪怕仅会产生最小的遗传缺陷的东西的新手，甚至还有因为一条另外十分杰出的血线有时会出现白内障而拒绝考虑它的最经验丰富的繁育人。这种遗传上“过度杀戮“的倾向，并不仅是剔除了也许对遗传多样性有所裨益的犬只，甚至还会使繁育人想尽量避免的问题恶化。下面是一个活生生的，发生在以控制遗传病为名义，进行短视的剔除运动的繁育人之中发生的例子。

大概二十年之前，巴仙吉犬（Basenjis）的繁育人们发起了一项消灭一种名为pyruvate kinase deficient hemolytic anemia (丙酮酸激酶缺乏性溶血性贫血，HA)的致命性遗传病的运动。HA由常染色体隐性基因引起，单份携带的狗是健康的，但是双份携带的隐性纯合子会导致死亡。一项可以测出携带者和受影响者的筛检试验被研究出来，繁育人们非常热心地筛查他们的犬只，不仅从繁殖种群中剔除了所有受影响的纯合子，也剔除了所有健康的杂合子。

今天，HA在巴仙吉犬中已经十分少见了，但是ProgressiveRetinal Atrophy（渐进性视网膜萎缩）的发生率显著更高。同时还有另一种致命疾病，一种名为Fanconi's Disease的肾病。在当时，这些疾病都没有筛检试验可以检测出携带者。（现在针对Fanconi的基因检测已经有了）如果当时繁育人对剔除HA的追求不是那么狂热，他们可能会在繁殖种群中保留健康的携带者，并只与非携带者进行配对，这样就可以避免生出受HA影响的幼犬。同时，他们可以保留这些携带者的优点，包括不受PRA或Fanconi影响的基因，同时逐渐降低HA基因的发生率。现在Fanconi的基因检测已经简单易得，他们可以用这种方法来对付这种疾病。

幸运的是，巴仙吉犬在非洲仍有本土的原生种群，巴仙吉犬俱乐部在AKC上赢回了重新在品种库中引入一些非洲原生的巴仙吉犬的权利。但这种急需的“新遗传物质来源“为想努力获得它们的繁育人们带来了巨大的麻烦和高昂的费用。在某些品种中甚至无法实现这一选项，因为说服像AKC这样的大型注册机构接受无证的外国进口犬只进入品种库也是一项艰巨的任务。

不论巴仙吉犬身上发生了什么，这都不应被视为筛检试验的错。问题不在于HA检测，而是繁育人在检测时进行的彻底剔除过程。如果有可以鉴别任何一项基因病携带者的检测，请一定要检测。繁育人需要尽可能多的了解种公母的遗传潜质，理想情况下，应当乐于和其他繁育人分享检测结果，不论好坏。

知识渊博的犬繁育人知道，没有完美的狗。既便是最好的狗也会有缺陷。这些缺陷不仅是容易观察到的结构或行为问题，也包括坏基因。家犬有最少80，000个基因，不论选择种犬的标准有多高，或是对后代的剔除有多严格，每只狗都会有不必要特征的基因。科学家一致认为，每一个个体，不论是狗，人，还是花椰菜，都可能带有三个“致死当量“。这可能会让你感到困惑，为什么我们没有看见狗和花椰菜，更不用说我们彼此，像我们周围的苍蝇一样掉落死亡？

在正常情况下，致死基因很少见。自然种群随机繁殖，保持各种等位基因或基因形式的多样性。只有很偶然的情况下会把坏等位基因恰巧配对产生受影响的个体。此外，这些疾病的致命性也限制了受影响的个体把它们遗传给后代的能力，因为受影响的个体通常不能活到顺利繁衍的年龄。但纯种动物的繁殖并不是自然或随机的，它基于繁育人的需求进行选育。结果是大多数品种中的致死当量超过了平均数3，问题基因通过为了提炼品种标准的近亲繁殖而无意中集中了。澳大利亚牧羊犬这一品种中的两个例子是Pelger-Huet Anomaly和merle。具有致命影响的基因只是冰山一角，如果不是数百种，起码也有数十种基因，它们的作用从十分轻微到非常糟糕。

繁育人通过仔细研究结构和/或工作表现来不断评估种犬。针对优点与缺点进行权衡，然后与未来配偶的优缺点进行比较。如果全面分析后认为该配对是有益的，那么繁育会进行。遗传性疾病和缺陷同样需要这样的思考，与其本身以及犬只的其它所有特征相结合来进行综合评估。

一些缺陷确实会严重到足以将犬只完全剔除出繁育计划，但在某些情况下，哪怕是遗传性疾病，都并不必归入这类缺陷。记住Basenjis和HA的先例。被证实为只有纯合子（同时具有两个等位基因）才会收到影响的性状的携带者可以被用于繁育，前提是注意不要将一个携带者与另一个携带者配对产生纯合子，且不要广泛使用携带者。

如果遗传方式未知或为多基因遗传，那么携带者的识别工作就变得很困难。多次产出诸如髋关节发育不良、癫痫或甲状腺病此类疾病的后代的种猫，应当被剔除出后续的繁育计划。但是如果注意选择几乎不可能携带相同缺陷的配偶，则它们的血亲还可以继续繁育。只要得以确定某个个体是缺陷的发生源，则其就可以从繁育计划中移除了。

很多缺陷会有着不同程度的表达，这包括诸如髋关节发育不良（HD）和缺齿等遗传缺陷。在克伦伯犬（ClumberSpaniels）中，HD曾经几乎是普遍的，如果想要拯救这一品种，消灭所有受影响的犬只绝对不是一个好方案。通过筛选受影响程度最轻的犬只，克伦伯犬的繁育人们已经成功改善了这一犬种的整体状况。尽管HD仍然常见，但他们生出了更多并没有髋关节发育不良的犬只，且受到严重影响的个体越来越少。柯利牧羊犬（Collies）和柯利牧羊犬的巩膜肿胀综合征（Collie Eye Anomaly）也是同样的情况。

在另一情形下，缺齿，澳洲牧羊犬（Australian Shepherds）在比赛血线中的常见缺陷，可以用相同的方法攻克。在有牙列完整的高质量犬只可选的情况下，缺齿的犬只不应该用于繁育。然而，仅缺少1-2颗牙齿的个体可以与出自牙列完整父母的不缺牙犬只进行配对。二十年前，缺齿在澳洲牧羊犬中几乎闻所未闻，如果繁育人们在这二十年间认真筛选并合理搭配，那么现在的情况可能与二十年前并没有太大差别——并且这些狗在这一过程中并不需要丢失任一优良特性。

在最终决定是否应该用出现或携带缺陷的犬之前，必须考虑种群规模。澳洲牧羊犬的种群很大，但在有些特定地区的小群体不一样。北美洲有着成千上万的澳洲牧羊犬，但在世界的其它地区，也许最多只有几百只的繁殖种群。特别是在那些有严格检疫法和进口限制的国家，增加新库存的机会很少。即使是在北美，对潜在配偶的选择也可能受繁育人的繁育目标过于具体的限制，例如生产一种特定类型的种犬。

在小种群中，繁育人可能别无选择，只能用一些有缺陷的动物。另一个出路是增加近亲繁殖的比例，但这将进一步缩小可用的基因库，并可能引出其它更糟糕的缺陷。如果采用了有缺陷的犬只，繁育人应当更加注意不要让这些犬只的后代近亲繁殖，这样的犬只也更不要用于广泛繁殖。只有后代中没有表现出缺陷性状的，才可以考虑进一步繁殖。

如果繁育人以客观的眼光看待遗传疾病，如果他们在引种和换血时对自己和彼此都开诚布公地说明产生遗传性疾病或缺陷的可能性，他们就可以获得健康的“婴儿”，而充满坏基因的“洗澡水”则会逐渐消失。

非常相似的病，非常相似的例子。

如果有所概念的话，就应该可以理解，削去某一品种近1/5的基因库，后果是难以预料的。

目前所有的机构/组织，对PKdef的态度都十分一致：检测，但不远离。淘汰所有携带者的做法是绝对错误的。盲目缩小基因库的结果是更多更糟糕的疾病浮上水面。防止这一基因造成危害的方法很简单，不要让携带者与携带者配对，后代就是完全健康的。然后在后代中逐渐保留非携带者，淘汰携带者。

要点是，绝不能从繁育计划中直接剔除所有携带者，继续繁育且在后代中尽可能选非携带的后代继续繁育，如果一代不能做到就多代，总会有继承优点且不携带的后代出现，在繁育计划中顶替携带者的位置。这样才能在不缩减基因库的情况下淘汰致病基因。

某种意义上，重要的并不是检测结果N/N与否，而是这个必须的检测过程。

至于对宠物家庭来说，携带或携带是没有区别的，因为杂合子永远不可能致病，只要确保你的猫不是纯合子，它就是健康的。

基因疾病的携带者！听起来很可怕，但是不要忘记，可供检测的突变位点只是基因库的冰山一角，还有成千上万的突变被默默传递，在不知情的情况下恰巧变为纯合子，影响到猫的健康，甚至没有手段发现它的存在。某种意义上，每只猫都是某种东西的“携带者”，只是这种东西已被发现，或是还未被发现。如果是已被发现的，在了解它的遗传规律的情况下，反而完全没有必要过度恐慌。

原生品种中的“遗传缺陷“”基因病“，并不是像折耳、矮脚这类人为刻意保留突变的结果，而是全部从家猫基因库中得来。只是因为有了某一品种，有了互相沟通的繁育人，让这个品种中出现频繁的症状变得有迹可循。且品种基因库相对家猫基因库要小，科研人员易于找到相关位点。

很多人对基因疾病有着很深的误解，非品种猫并不是有着更低的疾病携带率，突变在家猫这个物种里是平等产生的，不因外观产生差异。田园猫“健康”的印象，来自于足够大的基因库，和相对最少的关心程度。就像“鱼汤拌饭活十来年”一样，大部分此类印象来自幸存者偏差。毕竟非品种猫的基数真的很大，非品种猫的饲主也普遍不如品种猫饲主对自己家猫那么细致入微。而品种猫基因库更小，饲养更集中，情况更易统计，更易开展相关研究，加之，逐利者无序繁殖带来的后果更糟糕，因此总是“品种猫的病要多一些”。

比起视所有可被携带的已测明的遗传病基因为洪水猛兽，我更希望繁育人和家长彼此之间可以做到坦诚相待。因为科学进步和基因突变从不停止，再过一些年，必然会有新的遗传病被发现，新的发现应当视为进步，而不是恐慌的源头。

并不是说“我选择了携带者，我就是一个有道德问题的bad breeder”

但更不是“我选择了携带者，我为扩大基因库做出了贡献”

只要在现有条件下测明是否携带，加完全规避产生纯合子的情况，用携带者进行繁育不是一件有损繁育道德的事情。

以上我所说的所有观点，都建立在携带者占种群比例大，仅隐性纯合子才会表现出症状，杂合子100%不致病的情况下。

而PKdef恰巧符合这一点。

如果不符合呢？自己学习，自己做出正确的判断。

像刚刚引用的例子中的，过分严苛的筛选，不仅仅出于繁育人的自我约束，更多是来自奉行非黑即白理论的公众舆论的推动。这一点不论在中国还是外国其实都是一样的。我可以理解非黑即白，因为正规和后院的边界越来越模糊，很多人试图让这一边界清晰化，因此舆论对正规猫舍反而更加苛刻。但是大部分人并不会去学繁育知识，也不需要去了解一件事情的两面性。

而繁育人就应当是繁育人，不是道德风向标，也不应过于刻意迎合别人。有时我会趋向舆论选择对自己有利的做法，但我同样也会依照繁育人的知识和眼光来做判断。

但也请知道，繁育不是种族清洗，基因检测不是流行趋势，一切的一切都有它的意义，一个真正的繁育人需要了解的事情真的很多，不仅是大部分人津津乐道的比赛、喂养、接生、育婴，还有更多并不能当作日常谈资的学习和思考。

写这篇文章的时候还只是在我繁育的第二个年头，时至今日，时过境迁，我经历了更多事也遇见过更多情况各异的猫。所以这篇文章的末尾，已经和三年前大不相同了。

也正是在三年后，我迎来了第一只PKdef携带的公猫——斯教。并且没有过多思考，就把他放进了繁育计划中。三年前的我遇到N/PK会迷茫，会反思，会在纠结万千后选择退役，而今N/PK再也不成为一个问题。因为有比它重要的多的优先项，比如心脏，比如髋关节，比如膝关节，比如牙龈，这些根本无法用检测来简单排除，但更加让我如履薄冰的”坏东西“。繁育时需要考量的实在是太多太沉重，并不像一般人想象的基因检测全或无的结果就够了。所以接下来我要按照自己作为繁育人的知识储备来前进，不以任何局外人的意志为转移。

附一篇比较详尽的PKdef科普，以及我引用的原文链接。这篇文章在PawAcademy的分类中是easy reading级别，相信应该大部分人都有能力理解。

https://www.langfordvets.co.uk/media/1715/pyruvate-kinase-deficiency.pdf

https://www.pawpeds.com/pawacademy/genetics/babiesbathwater/